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Any Way You Like It,彼女の歌声に魅せられた5th Dimention（フィフス・ディメンション）のマネージャーMarc Gordon（マーク・ゴードン）と出会い、ソロとしてデビュー・アルバム“Sunshower（1969年）”を発表。Jimmy Webb（ジミー・ウェッブ）プロデュースによるこの作品は、セールス的には失敗、レコード会社との契約を打ち切られる。
その後Motown Records（モータウン）のMoWest（モーウエスト）と契約し、“Thelma Houston”を発表。やはりこの作品も売れ行きは芳しくなかったが、彼女の評価は少しずつ高まっていく。
この頃、モータウン制作の映画出演の話をきっかけに、徐々に女優としての仕事が増えていく。それとともに音楽の仕事も再び増え始め、サントラへの参加や、映画の主題歌を担当するようになる。
そしてリリースされたのが彼女のサードアルバム“Any Way You Like It（1976年）”だ。ここから最初にシングルカットされたのが、彼女の代表作“Don’t Leave Me This Way”。これはGamble & Huff（ギャンブル＆ハフ）プロデュースで1975年にHarold Melvin & the Blue Notes（ハロルド・メルビン＆ザ・ブルー・ノーツ）が出した曲のカバーだが、全米だけではなく、世界各国のチャートを賑わし、オリジナル版を超える大ヒットとなった。そしてグラミー賞の最優秀女性R&Bヴォーカル部門を受賞している。ちなみにテルマ・ヒューストン版のプロデュースはHal Davis（ハル・デイヴィス）。
その後、元Impressions（インプレッションズ）のスターJerry Butler（ジェリー・バトラー）とのデュエット・アルバム等を出したが、“Don’t Leave Me This Way”を超えることができなかった。
1978年の“The Devil in Me”では、自らのトリビュートとも思えるような“I’m Here Again”のような佳作を残している。
80年代にはRCA、MCAと移籍をしJam & Lewis（ジャム＆ルイス）ともコンビを組み、そこそこのヒットを出すが、それでも“Don’t Leave Me This Way”の呪縛からはなかなか抜けられなかった。歌手としての活動以外にも、女優としても長く活躍している。