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Get Out of My Life, Womanミュージシャンとしてのデビューは1958年のシングル“Lottie Mo”。1961年、Fury（フューリー）からリリースしたAllen Toussaint（アラン・トゥーサン）プロデュースによる“Ya Ya”が全米７位の大ヒット。翌年“Do Re Mi”も大ヒット。フューリー・レコードが消滅したため、しばらく活動休止状態になったが、Constellation（コンステレイション）を経て、Amy（エイミー）に移籍、1965年“Ride Your Pony”でカムバック。この曲でもアラン・トゥーサンがプロデュースをし、バックはMeters（ミーターズ）が務めた。このトライアングルが、彼を単なるノベルティ・ソングの歌い手から、アーティストへと変貌させる。このエイミー時代のシングルは英国でも支持され、彼の黄金時代となり、“Get Out of My Life, Woman”、“Working in a Coal Mine”等数多くのヒット曲を放った。
1966年の“Holy Cow”以降はあまりチャートに顔を出すことがなくなり、1970年のアルバム“Yes We Can”を最後に、彼は隠居生活に入いることを決断した。しかし、世間は放っておかなかった。1980年には、英国のパンクバンド、Clash（クラッシュ）が自らのツアーに彼を引っ張り出し（彼らはリー・ドーシーの熱狂的ファンだった）、ライブを再開することになるが、その８年後に病気で亡くなっている。
全盛期は60年代だが、1970年の“Yes We Can”や、1978年の“Night People”も、作品的には味わい深いものがある。
ミュージシャンとしてのキャリアが長い割には、アルバムの数が少ないが、その影響力は絶大なものがある。昔からニューオーリンズにあった楽天的な雰囲気と芳醇なリズムを、彼以上にポップに表現できた人はほとんどいない。またアフリカ系だけではなく、前述のクラッシュや、The Band（ザ・バンド）、Robert Palmer（ロバート・パーマー）、Little Feat（リトル・フィート）等、多くの白人にも愛され、軽いノリには釣り合わないほどのリスペクトを受けている。